1. 网站地图
  2. 设为首页
  3. 关于我们


肥胖基因的研究进展营养学论文

发布时间:2018-05-19 10:59
近年来的研究标明,肥壮是由特定的生化因子引起的一系列进食调控和能量代谢紊乱而导致的疾病,食物摄人添加、膂力活动削减和生热机制的改变在发作脂肪过多存积中起到了重要的作用。跟着代写硕士论文对肥壮研究的深化,人们对体重调理的分子机制有了进一步知道。研究标明,肥壮的发作与遗传、环境、基因、膳食结构有关,但基因是首要的决议要素。本文就近年来肥壮基因研究发展作一扼要介绍。
    肥壮,这一全世界重视的流行病,已成为医学上越来越严峻的问题。当人们的体重大大超越引荐的目标就能够说患了肥壮症,肥壮可添加患糖尿病、高血压和心血管疾病的风险。依据流行病学计算,肥壮发作率的添加与成年人群死亡率的添加呈高度相关。近年来的研究标明,肥壮是由特定的生化因子引起的一系列进食调控和能量代谢紊乱而导致的疾病,与遗传、环境、基因、膳食结构有关,而基因是首要的决议要素。食物摄入添加、膂力活动削减和生热机制的改变在发作脂肪过多存积中起到了重要的作用。肥壮现已不只仅是影响人体形象漂亮的问题,而是成为要挟人类健康的问题。

一、肥壮基因的研究回忆
    人们在很早以前就开端对肥壮进行研究。19世纪末,人们发现甲亢患者伴有消瘦,所以有人试图用甲状腺提取物以坚持身材苗条,但在今后的研究中发现,此物质副作用大,不可能作为肥壮药物推行。1950年,Ingalls等发现一株近亲繁殖的小鼠胃口亢进,过度肥壮,其体重能够到达正常小鼠的3倍,并且患有糖尿病。他们的研究标明,这种小鼠的肥壮是因为一个基因发作了隐性骤变引起的,遂将此基因命名为肥壮基因(Obese  Gene,Ob  Gene),这株小鼠也因此得名Ob/Ob小鼠,从此拓荒了肥壮研究的新纪元。1978年,Coleman等运用穿插灌流试验证明,某种与Ob基因有关的血缘性因子参加调理动物摄食和代谢,并参加肥壮构成。1990年,Friedmarl报导了能引起小鼠肥壮的五种单基因骤变,它们别离是obese(ob)、diabetes(db)、fat(h)、tubby(tub)和obese  yellow(AY),这一成果为研究肥壮的分子机制奠定了根底。1994年Zhang等克隆了小鼠和人的肥壮(ob)基因,并判定了它们所表达的蛋白,该蛋白被命名为瘦素(leptin)。瘦素是由Ob基因编码、由脂肪细胞排泄的蛋白质类激素。它由167个氨基酸组成,相对分子质量为16000。人和小鼠瘦素的氨基酸序列有84%是相同的,ob/ob小鼠的肥壮基因发作骤变,基因表达削弱,血瘦素水平下降,引起小鼠食物摄人添加及能量消耗削减,然后导致肥壮及糖尿病等,而使用重组瘦素可使这些ob/ob小鼠体重下降和血糖康复正常。这一成果使肥壮研究进入分子年代。跟着研究的发展,人们发现瘦素首要是白色脂肪安排排泄的蛋白质,它的作用不只仅局限于调理进食量、脂肪储存量并能坚持能量平衡,一起还有和谐机体内排泄改变及免疫调理等作用。经临床试验发现,瘦素只对因为瘦素基因骤变或瘦素缺少构成的肥壮有显着作用,对其它要素发作的肥壮如由瘦素耐受或反抗发作的肥壮作用甚微。瘦素作用于中枢神经体系,其受体首要散布于下丘脑腹内侧核(Ventromedial  Hypothalamus,VMH),因此VMH被以为是瘦素的首要作用部位。VMH损害性肥壮大鼠体现胃口亢进、高脂血症、高膜岛素血症及肥壮。尽管这种肥壮大鼠的脂肪细胞能发作和排泄很多瘦素,但因为VMH损害,不能发挥其应有的生理功用,呈现高瘦素血症。瘦素受体也散布于外周安排中如肺、肝、肾等,有人调查到外周输注瘦素不能按捺VMH损害大鼠摄食量和体重的添加。这与前人研究共同。可是瘦素能够按捺VMH无缺的正常大鼠的摄食量和体重添加。VMH损害大鼠输注瘦素后,其子宫外周脂肪垫并没有削减。提示瘦素对摄食量、体重以及脂肪的调理依赖于无缺的VMH。但有报导指出,VMH损害和无缺大鼠在输注瘦素后,血浆甘油三醋、总胆固醇均下降,VMH损害大鼠像正常大鼠相同,对外周输注的瘦素有反响,说明瘦素还作用于VMH以外的表达瘦素受体的安排,并发作相应的生理效应。给VMH损害大鼠输注瘦素可导致血浆胰岛素水平下降,但血浆葡萄糖水平没有改变,提示瘦素可能改进胰岛素的敏感性。这可能与缓慢输注瘦素可添加膜岛素对骨髓肌吸取和转运葡萄糖有关。研究现已证明瘦素可按捺胰岛素的排泄和膜岛素mRNA的表达。尽管肥壮和糖尿病患者现已存在高瘦素血症,外周输注瘦素可能会改进这些患者的膜岛素拮抗;但其作用是怎么完成的,还需要进一步的研究。瘦素的发现使人们对肥壮的知道获得了突破性发展,其作用机制的说明,关于了解肥壮的构成、体重操控和能量平衡的调理机制,无疑将起到极大的推进作用。

二、瘦素受体与肥壮
 
    瘦素受体属I类细胞因子受体宗族,人类瘦素受体基因坐落1P31,由20个外显子和19个内含子组成,它首要鄙人丘脑中表达,是单跨膜受体,存在4种异构体(OB-Ra-Rd),其间只要OB-Rb具有信号转导作用,OB-Ra可调理游离的瘦素浓度或作为瘦素转运蛋白,使瘦素经过血脑屏障。现在学者们以为JAK-STAT是瘦素受体信号转导的首要途径。研究标明,在db/db鼠、fa/fa鼠和koletsky肥壮鼠瘦素受体发作骤变。有报导指出,在肥壮人群中瘦素受体基因发作骤变。瘦素是脂肪细胞排泄的具有坚持机体能量平衡的激素。瘦素受体散布广泛,瘦素经过中枢神经体系调理能量代谢,也有广泛的在外周作用,它可经过胰腺、肝脏、骨骼肌等发挥其作用。瘦素对葡萄糖的发作、转运、代谢及脂肪的分化组成有影响,并且作用于其它影响能量代谢的因子,直接或间接地影响能量平衡。瘦素和受体的妨碍,可导致肥壮、膜岛素反抗等能量代谢反常。

三、肥壮的发病原因
 
    肥壮的发作与遗传基因、环境要素、膳食结构等多种要素有关,其间首要的决议要素是基因。从基因水平看,体重调理是由一个相对巨大基因组决议的。基因挑选的成果标明,与肥壮相关的首要基因坐落2、10、11和20号染色体上。现在报导的肥壮症病例中比较典型的基因骤变有:瘦素基因骤变、瘦素受体基因骤变、POMC基因骤变及MC-4受体基因骤变闷。关于肥壮基因的断定,往往经过两条途径加以证明,一是经过研究基因所表达的蛋白产品,查看该蛋白的生物功用,以断定是否与肥壮有关;二是调查人体或动物模型在这类基因的功用遭到损坏时,是否会导致单基因缺点而发作肥壮。因为肥壮是一个十分杂乱的综合征,发病进程杂乱,许多问题还有待于进一步研究。

四、基因医治的载体体系
 
    现在用于肥壮的基因医治的转导基因为瘦素CDNA,使用的载体有腺病毒载体、腺相关病毒载体。将重组带有瘦素CDNA的载体注人血液或肌肉中,可在体内表达有活性的瘦素,能医治肥壮并改进肥壮引起的代谢紊乱。Muzzin用第一代E1仿制缺点腺病毒作为载体,因为腺病毒载体含有许多编码病毒蛋白质的基因,其基因表达产品的免疫性很强,可导致机体发作细胞免疫反响,使转染腺病毒的细胞因为免疫反响被排挤,所以基因转导的宿主细胞中安稳有用表达时间比较短,医治后第3周体内已不能测出瘦素蛋白。Murphy用腺相关病毒作为载体,将含有瘦素CDNA腺相关病毒载体打针人ob/ob小鼠的肌肉内,获得了与用腺病毒作为载体类似的治作用果。腺相关病毒对错致病性病毒,可转染增殖期及非增殖期细胞,是很有使用远景的载体体系。

五、基因医治对ob基因正常大鼠的作用
 
    现在肥壮基因医治首要使用于ob/ob小鼠。ob/ob小鼠是因为肥壮基因骤变,导致机体不能发作有活性的瘦素,引起食物摄人增多,体重添加,体内脂肪安排堆积,然后呈现与人类恶性肥壮类似的综合征。用重组瘦素医治ob/ob小鼠后,食物摄人显着削减,体重减轻,脂肪安排块削减,并且血脂、血糖和皮质酮含量均下降。这一成果与胃口下降和食物摄入削减有关。将含有瘦素CDNA的腺病毒载体注入正常的Wistar大鼠,构成机体28天继续高瘦素血症,并使食物摄入削减30%~50%。成果显现,注人瘦素CDNA医治组机体脂肪消失;而未注入瘦素CDNA但饲予与配对组相同饲料的对照组Wistar大鼠,尽管食物摄人相同削减,体重减轻,但仍然保留了50%的体内脂肪。此外,高瘦素血症组血浆甘油三酯,胰岛素水均匀较对照组显着下降,标明瘦素对肥壮基因正常的动物也有瘦身作用。
    跟着近几年对肥壮研究的深人,人们关于体重调理的分子学机制有了进一步的知道。导致小鼠单基因肥壮的od、db、AY基因,别离表达瘦素、瘦素受体和MC-4受体,这些将成为瘦身新药的可能靶位。在食物摄入的中枢调控方面,瘦素的作用机制研究得最为透彻,并给制作瘦身药商家带来商机。可是1999年10月一期临床试验成果令人绝望,瘦素不只副作用大,并且对一部分肥壮患者不起作用。瘦素仅仅对因为瘦素基因骤变、瘦素缺少的肥壮有显着的作用。关于其它原因发作的肥壮,瘦素的作用甚微。尽管如此,瘦素现在仍然是研究瘦身药物的焦点。
    对饮食引起的肥壮用这种基因医治能否获得杰出的作用?用其它基因转导能否到达瘦身的意图?对转入体内的基因怎么调控等都是在肥壮的基因医治研究中尚待处理的问题。
【本文地址:https://www.xueshulunwenwang.com//yingyangxue/222.html

上一篇:运动、营养与人体免疫功能营养学论文

下一篇:大学生饮食与营养健康

相关标签: